L'associació del 666 amb el diable ve del llibre de l'Apocalipsi (13,18). Allà es parla de l'Anticrist de l'Apocalipsi, del qual es diu que estarà marcat amb el nom de la Bèstia o amb la xifra del seu nom: "Aquí cal emprar l'enginy! Qui sigui prou intel·ligent, que calculi la xifra de la Bèstia, que és una xifra referida a una persona: sis-cents seixanta-sis."

El número 666 sorgeix de l'equivalència numèrica que en la guematria (numerologia hebrea) té cada lletra. A qui correspon? A l'emperador Neró. Si traduïm del grec l'expressió 'Neró Kàiser' a l'hebreu, obtenim "קסר נרון". L'equivalència d'aquestes lletres és: ר = 200, ס = 60, ק = 100, ן = 50, ו = 6, ר = 200, נ = 50, i la suma, 666.

Tanmateix, als Papirs d'Oixirinc, (s. iii-iv), al mateix versicle, hi apareix el número 616. No seria altra cosa que la suma dels caràcters hebreus del llatí 'Nero Caesar': "קסר נרו". També és plausible que el 616 es refereixi a l'emperador Calígula (Gaius Caligula Caesar), odiat pels cristians després de l'intent d'aixecar la seva estàtua al Temple de Jerusalem. A més, la traducció a l'hebreu de l'expressió grega 'Gaios Kàiser' també dóna 616. Teories més pintoresques han vist darrere el 666 el papa, Hitler o, fins i tot, Bill Gates, però la cronologia del llibre de l'Apocalipsi (segle I) les fa inversemblants.